top of page
Сортировка Медицина

ANDOPOKSETİN (Andropoxetine)

таблетки

brochure.png
WhatsApp Image 2022-10-05 at 13.20_edited.png

АНДОПОКСЕТИН      30 мг; Таблетки, покрытые оболочкой, 60 мг.

АНДОПОКСЕТИН

Международное непатентованное название: дапоксетин

 

Содержание

Активное вещество: 1 таблетка содержит 30 мг или 60 мг дапоксетина (дапоксетина гидрохлорид

на картинке). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сухой спрей), целлюлоза микрокристаллическая (Ависел

PH 102), кроскармеллоза натрия, коллоидный диоксид кремния, магний

стеарат.

Обложка:                 30 мг – гидроксипропилметилцеллюлоза E5, полиэтиленгликоль 6000,

диоксид титана, эдикол, хинолиновый желтый (47005).

60 мг – гидроксипропилметилцеллюлоза Е15, полиэтиленгликоль 6000,

диоксид титана.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 30 мг представляют собой желтые круглые таблетки, покрытые оболочкой, с тиснением на одной стороне строчной буквой «а» на обеих сторонах.

Таблетки 60 мг, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, круглые, слегка выпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой на одной стороне строчной буквой «а» на одной стороне.

 

Фармакотерапевтическая группа

Урологическое средство.

Код УВД:G04BX14.

фармакологические свойства

Фармакодинамика

 Дапоксетин является мощным селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) с IC50 1,12 нМ, в то время как его основные метаболиты десметилдапоксетин (IC50 < 1,0 нМ) и дидеметилдапоксетин (IC50 = 2, 0 нМ) эквивалентны или менее эффективен (дапоксетин-N-оксид (IC50 = 282 нМ)). Пути эякуляции первоначально берут начало из рефлекторного центра спинного мозга через влияние ядер головного мозга (медиальных преоптических и паравентрикулярных ядер) на ствол мозга. Механизм действия дапоксетина при ранней эякуляции связан с ингибированием обратного захвата серотонина нейронами в результате усиления действия нейротрансмиттеров на пре- и постсинаптические рецепторы.

Фармакокинетика

Когда тебя спрашивают

Дапоксетин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) примерно через 1-2 часа после приема таблеток. Абсолютная биодоступность составляет 42% (диапазон 15-76%). После однократного перорального приема дапоксетина в дозах 30 мг и 60 мг натощак максимальные концентрации составили 297 нг/мл и 498 нг/мл соответственно. После многократного приема AUC как для дапоксетина, так и для активного метаболита десметилдапоксетина (DED) увеличивались примерно на 50% по сравнению с AUC для однократной дозы.

Употребление жирной пищи умеренно снижает Cmax дапоксетина (10%) и увеличивает AUC (12%) и немного задерживает достижение максимальной концентрации дапоксетина в плазме.

Эти изменения не являются клинически значимыми. Андопоксетин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Более 99% дапоксетина связывается с белками плазмы человека in vitro. Десметилдапоксетин (ДЭД), активный метаболит, на 98,5% связывается с белками. Средний равновесный объем распределения дапоксетина составляет 162 л.

Биотрансформация:

Исследования in vitro показывают, что дапоксетин метаболизируется несколькими печеночными и почечными ферментами, в основном CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназой (FMO1). В клинических исследованиях, изучающих метаболизм 14С-дапоксетина, показано, что после перорального приема дапоксетин метаболизируется до многочисленных метаболитов преимущественно по следующим путям биотрансформации: N-окисление, N-диметилирование, гидроксилирование нафтильных групп, глюкуронирование и сульфурирование. После приема внутрь в печени наблюдались первые признаки пресистемного метаболизма.

Интактный дапоксетин и дапоксетин-N-оксид являются основными компонентами, циркулирующими в плазме. В исследованиях in vitro было показано, что дапоксетин-N-оксид неактивен. Дополнительные метаболиты, такие как десметилдапоксетин и дидесметилдапоксетин, составляют менее 3% от общего количества циркулирующих в плазме связанных с наркотиками веществ. В исследованиях in vitro было показано, что активность дисметилдапоксетина сопоставима с активностью дапоксетина, а эффективность (активность) дисметилдапосетина на 50% выше, чем у дапоксетина. Неконъюгированные AUC и Cmax дапоксетина составляют примерно 50% и 23% соответственно.

Ликвидация

Метаболиты дапоксетина в основном выводятся с мочой в виде конъюгатов.  Неизмененное действующее вещество в моче не обнаружено. После перорального приема начальный период полувыведения дапоксетина составляет примерно 1,5 часа, максимальная концентрация составляет менее 5% в течение 24 часов, а конечный период полувыведения составляет примерно 19 часов. Конечный период полувыведения десметилдапосетина составляет примерно 19 часов.

Фармакокинетика в особой популяции

Метаболиты десметилдапосетина обладают фармакологическими эффектами андопоксетина, особенно если его эффекты усиливаются. Повышение параметров активной фракции для некоторых популяций показано ниже. Это сумма воздействия неконъюгированного дапоксетина и десметилдапоксетина. Дисметилдапоксетин по активности сравним с дапоксетином. По оценкам, дисметилдапоксетин равномерно распределяется по всей ЦНС, но неизвестно, так ли это.

Гонки

Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг у европеоидов, европейцев, представителей негроидной расы, латиноамериканцев и лиц азиатской расы не выявил точного статистического показателя. 

Маловероятно, что более высокий уровень системного воздействия приведет к значительной разнице в клиническом эффекте .

Пожилые люди (возрастная группа 65 лет и старше):

При анализе клинико-фармакологических исследований однократного приема дапоксетина в дозе 60 мг было показано отсутствие существенных различий фармакокинетических параметров (Cmax), (AUCinf), (Tmax) между здоровыми пожилыми мужчинами и здоровыми молодыми мужчинами. Эффективность или безопасность применения препарата в этой возрастной группе не изучались.

Почечная недостаточность

Не наблюдалось увеличения AUC дапоксетина при снижении функции почек. Хотя данные об остром повреждении почек ограничены, AUC была примерно в 2 раза выше у пациентов с острым повреждением почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Фармакокинетика дапоксетина у пациентов, нуждающихся в почечном диализе, не оценивалась.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени Cmax неконъюгированного дапоксетина снижалась на 28%, а AUC неконъюгированного препарата не изменялась. Несвязанные Cmax и AUC активной фракции (сумма несвязанного дапоксетина и десметилдапоксетина) снижались на 30% и 5% соответственно. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью несвязанная Cmax дапоксетина существенно не изменилась (снижение на 3%), а несвязанная AUC увеличилась на 66%. Несвязанная Cmax активной фракции не изменилась в клинически значимой степени, а AUC удвоилась. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью несвязанная Cmax-I дапоксетина снизилась на 42%, а несвязанная AUC увеличилась примерно на 223%. Отмечены аналогичные изменения Cmax и AUC активной фракции.

Полиморфизм CYP2D6

В клинико-фармакологических исследованиях однократной дозы 60 мг дапоксетина концентрации в плазме крови были выше у людей со слабым метаболизмом CYP2D6, чем у активных метаболизаторов CYP2D6 (примерно на 31% выше для дапоксетина Cmax и на 36% выше для AUCinf и на 98% выше для десметилдапоксетина Cmax и 161% выше для AUCinf). Активная фракция дапоксетина может повышать Cmax примерно на 46% и AUC примерно на 90%. Это увеличение может привести к увеличению частоты и тяжести дозозависимых побочных эффектов. Безопасность дапоксетина может быть сомнительной у пациентов со слабым метаболизмом CYP2D6 при одновременном применении с другими препаратами, такими как умеренные и сильные ингибиторы CYP3A4, которые могут ингибировать метаболизм дапоксетина.

 

Инструкции по применению

Андопоксетин показан для лечения преждевременной эякуляции (ПЭ) (преждевременной эякуляции) у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.

Андопоксетин следует назначать только пациентам, которые соответствуют всем следующим критериям:

  • Если интравагинальный латентный период эякуляции (IELM) составляет менее двух минут;

  • Эякуляция, которая продолжается или возвращается во время минимальной сексуальной стимуляции до, во время и вскоре после проникновения, а также до желания пациента.

  • Личный дистресс или межличностные трудности, выявленные в результате преждевременной эякуляции.

  • Плохой контроль за разрядом

  • Преждевременная эякуляция часто начинается за 6 месяцев до полового акта.

Андопоксетин не следует назначать для задержки эякуляции мужчинам, у которых не диагностирована преждевременная эякуляция.

 

Противопоказания

Применение препарата противопоказано при повышенной чувствительности к любому из его компонентов.

Известные патологические заболевания сердца, упомянутые ниже:

  • Сердечная недостаточность (сердечная недостаточность II-IV класса по NYHA)

  • Нарушения сердечной проводимости, такие как атриовентрикулярная блокада или синдром слабости синусового узла

  • Ишемическая болезнь сердца

  • Клапанные пороки сердца (заболевания сердечных клапанов)

  • Те, у кого в анамнезе были обмороки.

  • Случаи мании или тяжелой депрессии.

Применение препарата вместе с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) или в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказано. В то же время ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) не следует применять в течение 7 дней после прекращения приема Андопоксетина.

Применение препарата вместе с тиоридазином или в течение 14 дней после прекращения лечения тиоридазином противопоказано. В то же время тиоридазин не следует применять в течение 7 дней после прекращения приема андопоксетина.

Ингибиторы обратного захвата серотонина [селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты (ТСА)] или другие лекарственные средства/травы с серотонинергическими эффектами [например, L-триптофан, триптаны, сопутствующее лечение трамадолом, линезолидом , литий, препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)] или в течение 14 дней после прекращения лечения этими препаратами/растительными препаратами противопоказано. Кроме того, эти препараты/травы не следует применять в течение 7 дней после прекращения приема Андопоксетина.

Кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазадон, нелфинавир, атазанавир и др. одновременное лечение мощными ингибиторами CYP3A4.

Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность.

 

Особые указания и меры предосторожности

Общие рекомендации

Андопоксетин показан только для пациентов с преждевременной эякуляцией.

Андопоксетин не следует назначать пациентам, у которых не диагностирована преждевременная эякуляция. Безопасность применения препарата у пациентов с неопределенной преждевременной эякуляцией не изучалась, а данные о влиянии задержки эякуляции отсутствуют.

Другие формы сексуальных дисфункций:

Перед началом лечения люди с другими сексуальными дисфункциями, в том числе с эректильной дисфункцией, должны быть тщательно обследованы лечащим врачом.

Андопоксетин не следует применять у мужчин с эректильной дисфункцией (ЭД), принимающих ингибиторы ФДЭ-5.

Ортостатическая гипотензия

Перед началом лечения врач должен провести тщательное медицинское обследование пациента, в том числе в ортостатическом состоянии. Перед началом лечения препаратом следует провести ортостатическую пробу (артериальное давление и частота пульса, лежа или стоя). Следует избегать применения андопоксетина у пациентов с ортостатическими реакциями в анамнезе или у пациентов с ортостатическими реакциями.

Лечащий врач должен заранее порекомендовать пациенту лечь и держать голову ниже, чем остальная часть тела, или сидеть, положив голову между коленями, до исчезновения симптомов, если они испытывают возможные продромальные состояния, такие как головокружение после стояния. Врач должен посоветовать пациенту не вставать быстро после длительного лежания или сидения.

Суицид/суицидальные мысли

В краткосрочных исследованиях было показано, что антидепрессанты, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, повышают риск суицидальных мыслей и суицидальных наклонностей у детей и подростков с большим депрессивным расстройством и другими психическими расстройствами по сравнению с группой плацебо. В краткосрочных исследованиях не было отмечено повышенного риска суицида при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет.

обморок (обморок)

Из-за возможности обморока или его продромальных симптомов, таких как головокружение или головная боль, пациентов следует предупредить, чтобы они избегали ситуаций, в которых может произойти травма, включая вождение или управление опасными транспортными средствами.

О возможных продромальных симптомах, таких как тошнота, головокружение/предобморочное состояние и потливость, сообщалось чаще у пациентов, получавших дапоксетин, по сравнению с плацебо.

Пациентов следует предупредить, что обмороки могут возникнуть в любое время во время лечения андопоксетином, независимо от наличия или отсутствия продромальных симптомов. Лечащие врачи должны информировать пациентов о важности поддержания адекватной гидратации и о том, как распознавать продромальные признаки и симптомы потери сознания, чтобы уменьшить серьезные травмы. Если у пациента возникают возможные продромальные симптомы, ему следует посоветовать немедленно лечь и держать голову ниже других частей тела или сидеть, положив голову между коленями, до разрешения симптомов, а также если у пациента наблюдаются обмороки или другие симптомы со стороны центральной нервной системы, их следует предупредить, чтобы они избегали действий, которые могут привести к травмам, включая вождение или работу с опасными механизмами, из-за возможности побочных эффектов.

Пациенты с сердечно-сосудистыми факторами риска

Пациенты со структурными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, пациенты с установленной обструкцией оттока, пороками клапанов сердца, стенозом сонных артерий и заболеванием коронарных артерий) подвергаются повышенному риску сердечно-сосудистых побочных эффектов в результате обморока (сердечный обморок и обмороки от других причин). . Недостаточно данных, чтобы определить, распространяются ли эти повышенные риски на вазовагальные обмороки у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Применение совместно с препаратами, обладающими серотонинергическим действием.

Пациентам следует рекомендовать не применять Андопоксетин в сочетании с препаратами, обладающими серотонинергическими эффектами.

Совместное применение андопоксетина с препаратами, обладающими серотонинергической активностью, такими как кетамин, метилендиоксиметамфетамин (МДМА) и диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), может привести к потенциально серьезным реакциям. Эти реакции включают, но не ограничиваются ими, аритмию, гипертермию и серотониновый синдром. Одновременное применение Андопоксетина с препаратами, обладающими седативными свойствами, такими как наркотики и бензодиазепины, может еще больше усилить сонливость и головокружение.

Этиловый спирт

Пациентам следует рекомендовать не применять Андопоксетин одновременно с алкоголем.

Сочетание алкоголя с дапоксетином может усиливать связанные с алкоголем нейрокогнитивные эффекты, а также потенцировать нейрокардиогенные побочные эффекты, такие как обмороки, что, в свою очередь, увеличивает риск случайной травмы; поэтому пациентам следует рекомендовать не употреблять алкоголь при применении андопоксетина.

Лекарственные препараты с сосудорасширяющими свойствами

Андопоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим лечение препаратами с сосудорасширяющими свойствами (антагонисты альфа-адренорецепторов и нитраты) в связи с возможным снижением ортостатической толерантности.

Ингибиторы CYP3A4 с умеренной активностью

Пациентам, получающим умеренные ингибиторы CYP3A4, рекомендуется применять препарат с осторожностью и ограничить дозу до 30 мг.

Ингибиторы CYP2D6 с сильной активностью

Рекомендуется соблюдать осторожность при повышении дозы до 60 мг у пациентов, получающих сильнодействующие (сильнодействующие) активные ингибиторы CYP2D6, или до 60 мг у пациентов с известным генотипом CYP2D6 со слабой активностью, как в данном случае, в результате усиления эффектов препараты в более высоких дозах, частота и тяжесть дозозависимых побочных эффектов, вероятно, возрастут.

Мания

Андопоксетин не следует применять у пациентов с установленной манией/гипоманией или биполярными расстройствами, и следует отменить препарат у любого пациента, у которого развиваются симптомы этих расстройств.

Судороги

Из-за того, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина способны уменьшать судороги, андопоксетин следует отменить у всех пациентов, у которых развиваются судороги, и следует избегать его применения у пациентов с нестабильной эпилепсией. Необходимо тщательное наблюдение за больными эпилепсией, получающими лечение.

Депрессия и/или психические расстройства

Для предотвращения невыявленных депрессивных расстройств лица с признаками и симптомами депрессии должны пройти скрининг до начала лечения андопоксетином. Одновременное применение андопоксетина с антидепрессантами, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, противопоказано Не рекомендуется прекращать лечение продолжающейся депрессии или тревоги, чтобы начать применение андопоксетина для лечения преждевременной эякуляции ). Андопоксетин не показан при психических расстройствах и не должен использоваться у лиц с психическими расстройствами, такими как шизофрения или существующая депрессия, из-за ухудшения симптомов, связанных с депрессией. Это может быть результатом основного психического расстройства или медикаментозной терапии. Врачи должны проинструктировать пациентов сообщать о любых мыслях или чувствах стресса (тревоги), которые могут возникнуть в любое время, и о том, что андопоксетин следует прекратить, если признаки и симптомы депрессии развиваются во время лечения.

Кровотечение

Патологии свертывания крови были отмечены при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (НПВП), антиагрегантов) или одновременном применении с антикоагулянтами (например, варфарином), а также рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентов с кровотечениями или нарушениями свертывания крови в анамнезе.

Почечная недостаточность

Применение Андопоксетина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется, и требуется осторожность при применении препарата у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью.

Побочные эффекты, которые могут возникнуть при внезапной отмене препарата

Внезапное прекращение приема селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), длительно используемых при лечении хронических депрессивных расстройств, сопровождалось следующими симптомами: дисфорические состояния (изменения настроения), раздражительность, тревога, головокружение, сенсорные нарушения (например, парестезии), возбуждение, спутанность сознания, головная боль, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

Нарушения в глазах

Использование андопоксетина вызывает глазные эффекты, такие как мидриаз и боль в глазах. Андопоксетин следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным внутриглазным давлением или у пациентов с установленной закрытоугольной глаукомой.

Непереносимость лактозы

Этот препарат не следует применять у пациентов с редкими наследственными проблемами, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

 

Взаимодействие с другими препаратами

Фармакодинамические взаимодействия

Взаимодействие с ингибиторами моноаминоксидазы:

У пациентов, получавших ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, наблюдались гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми изменениями показателей жизнедеятельности и повышенная возбудимость (ажитация), прогрессирующая до состояний бодрствования и комы. 3194-bb3b-136bad5cf58d_ сообщалось о серьезных, а иногда и со смертельным исходом реакциях, включая изменения психического статуса. Эти реакции также были зарегистрированы у пациентов, которые недавно прекратили использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и начали использовать ингибиторы монаминоксидазы.

В некоторых случаях отмечались симптомы, отражающие злокачественный нейролептический синдром. По этой причине Андопоксетин не следует применять в комбинации с ингибиторами монаминоксидазы или в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами монаминоксидазы. В то же время ингибиторы монаминоксидазы (ИМАО) не следует назначать в течение 7 дней после прекращения приема Андопоксетина.

Взаимодействие с тиоридазином:

Однократное введение тиоридазина вызывает удлинение интервала QTc, что сопровождается серьезными желудочковыми аритмиями. Такие лекарственные средства, как андопоксетин, ингибирующие изоферменты CYP2D6, ингибируют метаболизм тиоридазина  и в результате увеличения количества тиоридазина  ожидается увеличение интервала QTc.  

Андопоксетин не следует применять одновременно с тиоридазином или в течение 14 дней после прекращения приема тиоридазина. При этом тиоридазин не следует назначать в течение 7 дней после прекращения применения Андопоксетина.

Лекарственные/растительные препараты с серотонинергическими эффектами

Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, препарат может взаимодействовать с серотонинергическими препаратами/лекарственными растениями (ингибиторы моноаминоксидазы, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, литий и зверобой продырявленный). ) (включая препараты зверобоя продырявленного) могут привести к побочным эффектам, связанным с серотонином. Андопоксетин не следует применять в комбинации с другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, ингибиторами моноаминоксидазы или другими серотонинергическими препаратами/травами или в течение 14 дней после прекращения лечения этими препаратами/лекарствами. В то же время эти препараты/растительные препараты не следует назначать в течение 7 дней после прекращения применения Андопоксетина.

Лекарства, влияющие на центральную нервную систему

Применение андопоксетина в сочетании с препаратами, влияющими на центральную нервную систему (например, противоэпилептическими средствами, антидепрессантами, нейролептиками, анксиолитиками, седативными снотворными средствами) у пациентов с установленной преждевременной эякуляцией систематически не оценивалось. По этой причине рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении Андопоксетина и подобных препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние одновременно принимаемых препаратов на фармакокинетику дапоксетина:

Исследования in vitro на микросомах печени, почек и кишечника человека показывают, что дапоксетин метаболизируется преимущественно CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназой 1 (FMO1). Поэтому ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс дапоксетина.

Ингибиторы CYP3A4

Ингибиторы CYP3A4 с мощной активностью. Применение кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) повышало Cmax дапоксетина на 35% и AUCinf на 99%. Принимая во внимание соотношение неконъюгированного дапоксетина и десметилдапоксетина, Cmax активной фракции может быть увеличена примерно на 25%, а AUC активной фракции может быть удвоена при одновременном применении с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4.

Cmax и AUC активной фракции повышались у определенной группы населения без функциональных ферментов CYP2D6, то есть у метаболизаторов CYP2D6 со слабой активностью или применяющих активные ингибиторы CYP2D6 в комбинации.

Поэтому комбинированное применение дапоксетина и мощных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир, противопоказано.

Грейпфрутовый сок также является сильным ингибитором изофермента CYP3A4. По этой причине грейпфрутовый сок нельзя пить за 24 часа до применения препарата.

Ингибиторы CYP3A4 с умеренной активностью

Сопутствующее лечение умеренно активными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицином, кларитромицином, флуконазолом, ампренавиром, фосампренавиром, апрепитантом, верапамилом, дилтиаземом) может привести к клинически значимому увеличению количества дапоксетина и дезметилдапоксетина, особенно у слабых метаболизаторов CYP2D6._cc781905-5cde- 3194-bb3b-136bad5cf58d_ При одновременном применении с этими препаратами максимальная доза дапоксетина должна составлять 30 мг.Эти два показания относятся ко всем пациентам, кроме случаев, когда генотип пациента или фенотипически подтверждено наличие активных метаболизаторов CYP2D6. У пациентов, которые являются активными метаболизаторами CYP2D6, максимальная рекомендуемая доза дапоксетина при применении в комбинации с активным ингибитором CYP3A4 составляет 30 мг, и рекомендуется соблюдать осторожность при применении дапоксетина в дозе 60 мг с умеренным ингибитором CYP3A4._cc781905-5cde- 3194-bb3b- 136bad5cf58d_

Активные ингибиторы CYP2D6

Cmax и AUC дапоксетина (60 мг однократно) увеличивались на 50% и 88% соответственно при одновременном применении с флуоксетином (60 мг/сут в течение 7 дней). Принимая во внимание соотношение неконъюгированного дапоксетина и десметилдапоксетина, при совместном применении с сильнодействующими ингибиторами CYP2D6 Cmax активной фракции может повышаться приблизительно на 50%, а AUC активной фракции может увеличиваться вдвое. Повышение Cmax и AUC активной фракции аналогично ожидаемому для слабых метаболизаторов CYP2D6 и может привести к увеличению частоты и тяжести дозозависимых побочных эффектов.

Ингибиторы ФДЭ5

Дапоксетин  не следует применять у пациентов, принимающих ингибиторы ФДЭ-5, из-за возможности снижения ортостатической толерантности. Изучена фармакокинетика дапоксетина  (60 мг), вводимого одновременно с тадалафилом (20 мг) и силденафилом (100 мг). Тадалафил не влияет на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил вызывал легкие изменения фармакокинетики дапоксетина (увеличение AUC f на 22% и повышение Cmax на 4%), не имеющие клинического значения.

Одновременное применение дапоксетина с ингибиторами ФДЭ-5 может привести к ортостатической гипотензии. Эффективность и безопасность дапоксетина у пациентов с преждевременной эякуляцией и эректильной дисфункцией, получавших дапоксетин и ингибиторы ФДЭ-5, не изучались.

Влияние дапоксетина на фармакокинетику одновременно принимаемых лекарственных средств

Тамсулозин

Введение однократной или многократных доз дапоксетина 30 мг или 60 мг дополнительно пациентам, получающим суточную дозу тамсулозина, не вызывало каких-либо изменений фармакокинетики тамсулозина. Добавление дапоксетина к тамсулозину не вызывало изменений ортостатического профиля, и не было выявлено различий в ортостатических эффектах тамсулозина, применяемого отдельно, по сравнению с тамсулозином, применяемым в комбинации с дапоксетином 30 или 60 мг; однако андопоксетин следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим антагонисты альфа-адренорецепторов  из-за возможного снижения ортостатической толерантности

Препараты, метаболизирующиеся CYP3A4:

Многократный прием дапоксетина (60 мг/день в течение 6 дней) снижал AUCinf мидазолама (однократная доза 8 мг) примерно на 20% (диапазон от -60 до +18%). Клиническая значимость эффекта мидазолама у большинства пациентов может быть незначительной. Повышение активности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов, получающих одновременное лечение препаратами, которые преимущественно метаболизируются CYP3A и имеют узкое терапевтическое окно.

Препараты, метаболизируемые CYP2C19

Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) не ингибировал метаболизм омепразола при однократном приеме в дозе 40 мг. Дапоксетин вряд ли повлияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19 .

Препараты, метаболизируемые CYP2C9

Многократные дозы дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) не влияли на фармакокинетику или фармакодинамику однократной дозы 5 мг глибурида. Влияние дапоксетина на фармакокинетику других субстратов CYP2C9 маловероятно.

Варфарин и препараты, влияющие на коагуляцию и/или функцию тромбоцитов

Нет данных, оценивающих влияние длительного применения варфарина на дапоксетин, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении дапоксетина у пациентов, постоянно принимающих варфарин. Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику (ПВ или МНО) однократной дозы 25 мг варфарина.

Отмечены патологии свертываемости крови, связанные с применением селективных ингибиторов обратного захвата серотонина 

Этиловый спирт

Одновременный прием этанола в разовой дозе 0,5 г/кг (около 2 порций) не влиял на фармакокинетику дапоксетина (60 мг однократно); однако совместное введение дапоксетина с этанолом усиливало сонливость и значительно уменьшало бодрствование. Фармакодинамические показатели когнитивных нарушений также показали, что одновременное введение дапоксетина с этанолом вызывает аддитивные эффекты. Одновременное применение алкоголя и дапоксетина увеличивает частоту или тяжесть побочных эффектов, таких как головокружение, сонливость, нарушение рефлексов или измененное мышление. Совместное применение дапоксетина с алкоголем может усиливать алкогользависимые эффекты, а также потенцировать нейрокардиогенные побочные эффекты, такие как обмороки, в результате чего может повышаться риск случайного травматизма; поэтому пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя при приеме андопоксетина.

 

Использование во время беременности и лактации

Андопоксетин не показан для применения у женщин.

Неизвестно, проникает ли дапоксетин или его метаболиты в грудное молоко.

 

Использование в педиатрии

Андопоксетин не следует применять лицам моложе 18 лет.

 

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами

Андопоксетин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами. Головокружение, нарушение концентрации внимания, обмороки, нечеткость зрения и сонливость были зарегистрированы в клинических исследованиях у лиц, применяющих дапоксетин. Поэтому пациентов следует предостеречь от действий, которые могут привести к травмам, включая вождение автомобиля или работу с опасными механизмами.

Одновременное применение дапоксетина с алкоголем может усиливать алкогользависимые нейрокогнитивные эффекты, а также может потенцировать нейрокардиогенные побочные эффекты, такие как обмороки, что приводит к повышенному риску случайной травмы; поэтому пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя при приеме андопоксетина.

 

Способ применения и дозировка

Взрослые мужчины (от 18 до 64 лет)

Рекомендуемая начальная доза препарата для всех пациентов составляет 30 мг примерно за 1-3 часа до сексуальной активности.

Лечение андопоксетином не следует начинать с дозы 60 мг.

Андопоксетин не предназначен для ежедневного применения. Андопоксетин следует принимать только тогда, когда ожидается сексуальная активность. Андопоксетин не следует применять чаще одного раза в 24 часа.

Если индивидуальная реакция на дозу 30 мг препарата недостаточна и у пациента не возникают умеренные или выраженные побочные эффекты или продромальные симптомы, приводящие к обморокам, дозу можно увеличить до максимально рекомендуемых 60 мг за 1-3 часа до полового акта. Мероприятия. Эффекты и тяжесть побочных реакций выше при применении дозы 60 мг.

В случаях ортостатических реакций при применении начальной дозы дозу не следует увеличивать до 60 мг.

После первых четырех недель лечения андопоксетином (или после не менее 6 доз лечения) врач должен провести тщательную оценку индивидуальных преимуществ и рисков андопоксетина, чтобы определить целесообразность продолжения лечения.

Данные об эффективности и безопасности андопоксетина после 24 недель ограничены.

Клиническую потребность и соотношение пользы и риска продолжения лечения андопоксетином следует пересматривать не реже одного раза в шесть месяцев.

Пожилые люди (65 лет и старше)

Эффективность и безопасность применения андопоксетина у пациентов в возрасте 65 лет и старше не установлены.

Детская группа

Андопоксетин не считается подходящим для использования в этой возрастной группе по показаниям для преждевременной эякуляции.

Пациенты с почечной недостаточностью

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. Андопоксетин не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение Андопоксетина противопоказано пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (классы В и С по классификации Чайлд-Пью).

Пациенты, получающие лечение препаратами, известными как слабые метаболизаторы CYP2D6, или мощными ингибиторами CYP2D6.

Особая осторожность рекомендуется при увеличении дозы до 60 мг у пациентов с известным генотипом медленного метаболизма CYP2D6 или при одновременном лечении мощными ингибиторами CYP2D6.

Пациенты, получавшие умеренные или сильные ингибиторы CYP3A4:

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 противопоказано. У пациентов, получающих одновременно умеренные ингибиторы CYP3A4, дозу препарата следует ограничить до 30 мг, при этом рекомендуется соблюдать осторожность.

Прикладные методы

Для перорального применения. Чтобы не чувствовать горечи препарата, таблетки следует проглатывать целиком. Таблетки рекомендуется запивать как минимум одним полным стаканом воды.  Андопоксетин можно принимать независимо от приема пищи.

Меры предосторожности, которые необходимо соблюдать перед применением препарата

Перед началом лечения препаратом ознакомьтесь с разделом Особые указания и меры предосторожности при ортостатической гипотензии.

001.png

Другие особые группы населения:

Рекомендуется соблюдать осторожность при увеличении дозы до 60 мг у пациентов, принимающих сильнодействующие (сильные) ингибиторы CYP2D6, или у пациентов с известным генотипом бедных метаболитов CYP2D6.

Побочные эффекты, которые могут возникнуть при внезапной отмене препарата

В результате внезапной отмены селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, которые длительное время применялись при лечении хронических депрессивных расстройств, наблюдались следующие симптомы: дисфорические состояния, раздражительность, тревога, головокружение, нарушения чувствительности (например, парестезии). ), возбуждение, спутанность сознания, головная боль, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

Запись побочных эффектов

Информация о побочных эффектах, возникающих при применении лекарственных средств, должна быть представлена в Центр аналитической экспертизы Министерства здравоохранения Азербайджанской Республики (Адрес: AZ1065, Азербайджанская Республика, город Баку, улица Джафара Джаббарлы, 34.;_cc781905- 5cde-3194-bb3b-136bad5cf58d_ Факс: (99412) 596-07-16 Электронная почта:адрес@pharma.az; Тел.: (99412) 596-05-20 Горячая линия (99412) 596-07-12).

Передозировка

Случаев передозировки в ходе клинических исследований не отмечалось.

Применение андопоксетина до суточной дозы 240 мг (две дозы по 120 мг с интервалом 3 часа) не вызывало побочных эффектов. В целом симптомы передозировки селективными ингибиторами обратного захвата серотонина включают сонливость, желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота, и серотонинергические побочные эффекты, такие как тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение.

В случае передозировки следует проводить стандартную поддерживающую терапию по мере необходимости. Форсированный диурез, диализ, переливание крови и измененное переливание могут быть неэффективными из-за высокого связывания и большого объема распределения дапоксетина с белками плазмы. Специфические антидоты для андопоксетина неизвестны.

 

Форма выпуска

3 таблетки в алюминиевой/непрозрачной (темной) полоске из ПВХ/ПВДХ. 1 полоска упакована в картонную пачку с вкладышем.

 

Состояние магазина

Хранить при температуре не выше 30°С, в сухом, недоступном для детей месте.

 

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптеки

Отпускается на основании рецепта.

 

Производитель

Al Andalous For Pharmaceutical Industries, Египет. 

 

Адрес

Часть №, 7/6, 6-й промышленный район, город 6 октября-Египет.

bottom of page